安全性評価試験の重要性

どんな食品も絶対に安全とはいえないことを
ご存じですか？

食品が「安全である」とは、食品の国際規格「コーデックス」の「食品衛生に関する一般原則 (General Principles of Food Hygiene CXC 1-1969)」¹⁾に基づくと、
『予期された方法や意図された方法で作ったり、食べたりした場合に、
その食品が食べた人に害を与えないという保証』が担保されて初めて言えます。

安全性の検証を主たる目的とした
ヒト臨床試験の実施状況と目標症例数

我々は、UMIN-CTRに登録された臨床試験の中から介入として「食品」を選択しており、「安全性」を検証している試験を調査しました。2023年は、46件の安全性試験が実施され、目標症例数の中央値は20例でした。20例の安全性試験は、どの程度安全性を検証できるか考えたことはあるでしょうか?
14%の発現頻度の有害事象を95%以上の確率で少なくとも1件以上検出するために必要な症例数は、約20例と計算できます［2］。特定保健用食品や機能性表示食品のガイドラインは、安全性の重要性は示す者の具体的な試験デザインなどはありません。そのため、ICH-E1のような医薬品の開発に採用されているガイドライン［2］を参考とすることが最善です。
そこで、我々は食品の安全性情報を収集するための臨床試験の実施体制を整備した、
「大規模安全性評価プラン」を
開発しました。

• ※1
  0.5%の頻度の遅発性の有害事象が観察できるとともに、より高頻度に発現した有害事象がその後の期間中に増加するのか、あるいは減少するのかを観察できる十分な症例数を設定したヒト臨床試験です。
• ※2
  有害事象の中には介入期間が長くなるにつれて発現頻度または重症度が増すものがあり、介入開始後６カ月以上経って初めて発現する重篤な有害事象もあります。そのため、食品を１２カ月間介入して得られた試験成績も重要です。有害事象と介入期間の関係についての十分な情報がないため、１年間の経過観察を必要とする症例数は、一定の発現率の有害事象を発見する確率と試験実施の実現性に基づいて判断されます。１００例の試験参加者に対して最低１年間介入して得られた試験成績は、十分な安全性情報を有していると考えられます。１年間の介入期間中に何らかの重篤な有害事象が認められない場合には、そのような有害事象の１年間の累積発現率は３％未満と判断できます。

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実際には、製品形状や機能性関与成分ごとに、ヒト臨床試験のデザインを設定する必要があります。
そこでは、各分野の専門医や研究者のほかに、統計学者なども加わり、多角的な視点に基づくデザイン設計が重要と考えます。
オルトメディコでは、各分野の専門医や研究者に加え、統計学者と協議しながらの試験設計が可能です。これまでのヒト臨床試験の実績を生かし、貴社製品の安全性評価の取組をサポートさせていただきます。

<参考資料>

• 1)Food and Agriculture Organization of the United Nations, World Health Organization. GENERAL PRINCIPLES OF FOOD HYGIENE CXC 1-1969[Internet].2022 [cited 2024 Jan 10]. Available from:https://www.fao.org/fao-who-codexalimentarius/sh-proxy/en/?lnk=1&url=https%253A%252F%252Fworkspace.fao.org%252Fsites%252Fcodex%252FStandards%252FCXC%2B1-1969%252FCXC_001e.pdf
• 2)厚生労働省. 致命的でない疾患に対し長期間の投与が想定される新医薬品の治験段階において安全性を評価するために必要な症例数と投与期間 (平成7年5月24日付審第592号厚生省薬務局審査課長通知)[Internet]. 1995 [cited 2024 Jan 4]. Available from: https://www.pmda.go.jp/files/000156199.pdf

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